乳癌引导ADC理疗

ADCs使用近代大大改变了乳腺癌治疗trastuzumabemtansine长期以来一直是HER2阳性乳癌治疗的一部分,并证明在转移和早期疾病环境都至关重要。第二代ADCs运抵时看到技术改进并发增强活动,即使是在与前代代理物相同的分子目标上操作时也是如此。trastuzumab deruxtecan改变我们处理HER2阳性转移式乳腺癌并代之以 trastuzumabemtansine为标准二线处理方式的方式NEnglJMD2022;386:1143–1154;柳叶刀2023;401:105–117)TROP2指令ADCactumab govitecan不仅为治疗多向三逆乳腺癌设定新标准,显示死亡风险前所未有地减半,危险比为0.48NEnglJMD2021;384:1529–1541并显示对荷尔蒙受体阳性/HER2负性乳腺癌患者有帮助JClinOncol2022;40:3365–3376)也有迹象表明ADCs和LiESBO临床福利尺度矩阵通常评分这些代理高第二代ADC特别令人振奋的是,它们也活跃于中低目标表达式肿瘤中,DESINY-BRONT04显示traztumab deruxtecanNEnglJMD2022;387:9-20TROPiCS-02研究JClinOncol.2022;40:3365-3376)HER2-Low肿瘤实验结果(HER2+2++非放大乳癌,带或非HR表达式)开工,因为它们重构我们视治标法的方式,挑战HER2目标疗法仅对HER2信号沉浸式肿瘤(HER2阳性肿瘤)活动的长期持有概念研究结果显示ADC目标可被视为以trojan马方式提供药及其有效载荷的契机同一概念适用于Trop-2有效治疗目标,尽管它不是临界生物分子驱动

ADC成功乳腺癌导致对多新代理物进行临床调查,其中最有希望的是TROP2指令dapatamab deruxtecan癌症解析2022;82(4)support:GS1-05)阶段三TROPION-Brort01试验前处理的HER2负向性、不可操作性或转移性乳腺癌NCC05104866+++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++++在所有乳腺癌子类型中,人们也看到Patritumab deruxtecan以HER3为目标的鼓励数据

开发ADC乳腺癌最大未满足需求之一是确定这些需求相继使用时在转移环境是否有效,如果有效,最有效序列是什么最新发布DESTINY-BRONTUTUTECAN测试报告truzumab deruxtecan对先前使用truzumabemtan柳叶刀2023年4月19日在线前打印)固态肿瘤首次证明后行ADC面向前用ADC相同目标,但使用不同的链路和有效载荷可提供有意义的免步整体生存益益基于这一证据,不同ADC似有可能在不同步骤中成功实施,尽管这可能取决于ADC类型,需要在临床试验或至少使用大规模现实数据中正式显示。定义最优处理算法的关键是深入理解作用方式和机制代理物活动不受目标表达式约束-如trazumab deruxtecan显示临床活动-甚至在HER2-0正式乳腺癌中也是如此-actumab govitecan不管TROP2表达式水平有效SABCS2022摘要GIS1-11)-突出我们目前有限理解他们如何发挥效果

第二代ADC在乳腺癌子类型广度上广泛活动证明清楚地为在不同固态肿瘤中测试这些复合物提供原理基础trastuzumab deruxtecan和sacituzumab govitecan都为数类固态肿瘤制定广泛的策略此外,ADC似乎有多重恶性活动分享特定抗原表示显示这些代理物可能反映神学认知目标处理经验开始以非生物标志驱动方式使用不同类型癌症ADC的可能性,二级DESTINY-PanTumor02试验高层次结果就说明了这一点。