研究确认ctDNA对直肠癌MRD评估的承诺,但限制仍然存在

液生物检测继续巩固其作用,即诊断固态并监控处理响应工具,EMPO2023大会上介绍的一些研究显示(Midrid,10月20日至24日)然而,大量循环式脱氧核糖核酸解析并用于临床研究,这仍然是验证最佳方法和实现实地更多实证的一个限制因素。

PEGASUS多中心未来试验研究使用商业可用解析法CtDNA分析用于检查三级或高风险二级癌症患者在外科和辅助处理后最小残留疾病(MRD),显示液序切片可帮助引导这些患者后诊断管理,减少不必要的毒性并改进化疗响应(LBA28)。

诊断后处理包括3个月的cepecitabine-ctdna+或6个月的capetabine-ctdna-135名患者中,35名患者(26%)外科后CtDNA+3个月后cepecitabine-oxaliplatin11/35(31%)病人转换为ctDNA-,但8/11(73%)最终复发或再次成为ctDNA+24名病人中,有13人(54%)仍居CtDNA+(6人复发),其余11人(46%)转换为ctDNA-在分析时继续免复发(中位后续21.2个月)。

CtDNA测试标准3个月capecitabine-oxaliplatin理疗似乎不表示治疗效果消除MRD,近半人次CtDNA+标准3个月capecitabine-oxaliplatin清除ctDNA二线AdjivantFOLFIRI并保持免复发首次报告的证据显示进一步治疗-本案FOLFERI-可能抢救抗xalaptin辅助治疗MRD 。 她指出PEGASUS的另一个有趣的发现是三级和高风险二级癌症患者复发率低(7% ), 尽管只接收单试cacepitabine支持低风险ctDNA下降处理策略

Umberto Malapelle博士在意大利那不勒斯Federico二类大学评论方法时表示,PEGASUS等研究极有用,不仅能定义分析方法的有效性,而且能确认临床验证。然而,我们必须考虑 金本位很难定义缺少参照组织样本测试时, 正甲化验血可能假阳性,唯一选择即当前金标准-即临床跟踪

在大会上的其他介绍还指向固态肿瘤环境ctDNA分析值剖析剖析研究的数据显示,预处理基因组变换(使用卫士360检测)和4周后操作MRD分析(使用卫士Reval解析评价)能够准确分解病人预测性类别,并可用于指导可剖析剖析剖析性疾病者个人化adivant化化疗(Abstrict591P)。GALAXY研究更新2 176名重切CRC确认使用商业肿瘤诊断分析串行ctDNA状态预测病人结果并有可能指导辅助化疗OSCLT第三阶段实验数据显示,通过商业解析检测(SafeSEQ)在自转化疗后1年内发生肿瘤-神经序列CtDNA与重切CRC病人复发相关联(Abscript 586P)。并使用肿瘤认知学解析法(PEGASUS、PEGASOSSUS、PRECISION和ACCOLT测试法)对转剖CRC进行独立预测因子CtDNA检测,尽管使用aceptibine-OxALTIN处理方法,如PEGASUS研究

马拉佩尔警告说,虽然使用商业和内部实验分析ctDNA为同时检查各种与疾病相关变异提供契机,但关键方面是液切采样处理CtDNA有限半衰期-在许多情况下只有50分钟或更少-影响样本采集最优时间不同的解析有不同的敏感度和特性,影响结果解释14Gene MRD测试最理想的是,解析应实现敏感度和特性+-90%,但第一-三阶段CRC很难实现当前解析,因为液检ctDNA量小改善检测限值会增加假阳性结果风险,

尽管田里有进步,但在立即将液检纳入临床固态管理方面仍然存在挑战。高层次证据需要使用, 取自随机临床实验, 探索基于数类肿瘤相位的ctDNA结果的不同管理场景, 并加深理解伪负结果的生物基础,成本效益分析也是确保许多国家保健体系解析补偿的要求可能还存在技术限制阻止临床实践使用这一技术高等级技术执行测试并非世界统一可用, 我们需要实现访问民主化, 以便所有病人都从中得益, 马拉佩尔总结道 马拉佩尔