如何克服NSCLC对免疫检查站抑制器的抗药性

imune检查站抑制器改变了非小细胞肺癌处理方式几乎所有病人都产生抗药性 — — 或是在治疗期间,或是在初步响应后 — — 限制长期治疗成功率癌症细胞2020年;37:443-455)对负责抗药机制进行了广泛的研究,但由于抗药性多因子并可能涉及肿瘤本身、微环境特征和宿主特征,图片复杂研究者试图识别生物标志物,最常用原生抗药性预测器,但各种机制表示很难实现,对后生抗药性来说尤其如此。

如何增强对ICIs响应一种潜在方法是通过肿瘤微环境提高免疫性,提高效果器T细胞或抑制感应细胞的效能或数量,如类状抑制器细胞和规范T细胞手机Res2020年;30:507-519)sitravitib开发TKI攻击TAM受体VEGFR2然而,正如2023年ESBO大会上介绍的那样,三级SAPHIRE三角sitravatib+nivolumab不同的病人有不同的抗药机制,没有适当的生物标志,选择最合适的病人群进行第三阶段试验可能促成了令人失望的研究结果

增强免疫性的另一渠道是同时阻塞不同的免疫受体与PD-1/PD-L1同时人类优先级I/IIa结果sabestomig(AZD7789),PD-1/TIM-3双目反机体,在大会提示扩展现有和新外围T单元并初步临床活动后半阶段实验结果-从Sitravitib和其他新手看-未能转化为NSCLC第三阶段试验的积极结果刺激更强健免疫响应的其他复杂方法包括二分T细胞参战者-小细胞肺癌比NSCCL(NSCL)先进Curr Opinncol2023;35:78-85肿瘤渗透淋巴机理疗法和MRNA基疫苗JACC心电图2022;4:563-578但这些尚处于NSCLC开发的初级阶段

化疗目前仍是ICI扩展后护理标准,二线选择很少化疗与免疫理疗再挑战相结合测试,ORR31%与ateolizumab+gemcitabine一起观察,二二二级SAKK 17/18-ORIGIN测试在马德里发布(Abstrict 1412P)。与NSCLC中可能改变实践的其他实验一样,大会的主要亮点之一是ICI开发后使用反体药合用新数据刻意等待三阶段TROPION-Lung01试验产生效果和安全结果NSCLC使用这种新式的“生物定向化疗”略落后于其他固态肿瘤,如乳癌和胃癌,但NSCL快速开发高能第三代ADC几个持续阶段三测试,如EVOKE-01NCT05089734CARMEN-LC03NCC04154956TeliMETNSCLC-01NCT04928846测试ADCs单个代理比对docex其他一些研究正与ICI并用并免白金化疗并存于NSCLC第一线设置中探索ADCCurrOncol2023;30:4329–4350)ICIs对NSCLC的处理进行了革命-现在需要一场新革命